免费马会六合彩 新政策下的创新药立项 恒瑞有哪些实践经验?百福

2018-10-12 18:47

  2017年可谓我国药品最重要的开端,总局连续发布多项关于鼓励创新、加快新药上市、药品临床试验、优先审评审批以及进口药注册的新规。可以看出,新政的第一要务是“鼓励创新型药物”,并且这一趋势在2018年还将继续。

  新政策的影响对医药行业产生了不少波动,例如“接受境外临床试验数据”新政策的发布,“国外药企在境外获得临床数据若同样适合中国人群,则可申请免临床试验而直接提交上市申请”,目前进口药在国内上市的时间已经大大缩短。

  “这不仅惠及了国内患六开彩开奖结果者,使国外药企成为巨大受益者,国内药企也迎来了更多挑战和竞争,例如国内药企的药物研发模式由‘从头创新’更多转向‘引进海外临床项目’,以及首选在境外开展临床试验。”7月5日,在南京举行的科睿唯安第五届中国制药行业大会上,恒瑞医药全球研发总裁张连山博士指出。

  近几年,中国药企引进国外在研药品项目的数量始终保持在两位数,项目59%集中在抗肿瘤和免疫疾病领域,研发阶段处于II期之前的项目占80%,多数来自美国和韩国,引入海外项目最多的企业是再鼎医药。

  值得关注的是,2017年12月,天境生物获得MorphoSys公司研发的CD38单抗MOR202在大中华地区的开发和销售权,该药用于多发性骨髓瘤及其他肿瘤。2018年5月,恩华药业获得美国Trevena公司μ阿片受体(MOR)biased激动剂TRV130(Oliceridine)用于中重度疼痛的独家许可。2018年6月4日,基石药业获得Blueprint Medicines公司Avapritinib、BLU-554、BLU-667单药或联合治疗的开发和商业化。6月27日,基石药业又与Agios制药合作引入针对IDH1基因突变的全球首创药物Ivosidenib(TIBSOVO,AG-120)单药和联合治疗急性髓系白血病及胆管癌。

  另外,随着扫除国际多中心临床试验(MRCT)申请障碍的新政出台,外资药企和国内药企将在相对平等的舞台上竞争了,国内药企面临国际先进技术的挑战,但也促使国内企业势必要加大研发投入,持续开发有自主知识产权的创新药;并且有利于国外药企在全球药企包括中国在内的同步布局,有更多动力研究中国市场和药品需求,在设计国内多中心药物临床试验方案时更重视中国人群。

  张连山博士介绍,随着中国加入ICH和相应政策放宽,越来越多的MRCT已经在中国开展。

  截止2018年4月9日,已有40个关于PD-1/PD-L1剂的MRCT将中国纳入了试验范围,如Nivolumab单药或与Ipilimumab/化疗联合治疗多种实体瘤、Durvalumab单药与Tremelimumab/化疗联合治疗非小细胞肺癌等。跨国药企主要聚焦将临床三期的MRCT扩展到中国。

  同时,进口新药陆续以含有中国数据的MRCT结果来申请免临床在中国上市,如阿斯利康的PARP剂奥拉帕利片二线治疗卵巢癌,是三报三批取消后第一个使用MRCT数据申请上市的进口新药。

  恒瑞医药在行业中的成功与其将重心放在药物创新上分不开,这肯定与恒瑞自己的创新药立项经验分不开,张连山博士表示,恒瑞目前主要关注在以下4个方面:

  c-Met ADC:HGF/c-Met信号通参与多种肿瘤发生、发展。艾伯维开发的ABBV-399是目前临床进展最快的c-Met ADC药物。恒瑞自主开发的c-Met ADC药物SHR-A1403拟用于c-Met高表达实体瘤,在美正在进行临床1期试验,中国预计今年获批临床。

  ROMK:肾外髓质钾(ROMK)通道是一个对血钾影响较小的新型利尿剂靶点,免费马会六合彩对中国人受益更大。默克MK-7145是最早进入临床的ROMK小剂,目前仍处于临床一期。恒瑞SHR0532临床拟作为利尿剂用于水钠潴留和高血压。国内临床一期已于2018年6月启动。

  CD47:CD47在肿瘤细胞表面表达量高,百福福利图库香港曾氏六合开 曾道人新版跑狗图而抗CD47抗体可以使巨噬细胞肿瘤细胞,并协同其他肿瘤靶向抗体增强对肿瘤细胞的作用。Forty Seven公司CD47单抗Hu5F9-G4联合rituximab用于复发难治非霍奇金淋巴瘤的安全和有效性研究已进入临床1b/2期,恒瑞SHR1603在动物实验研究中显示出更优的效果,该药在国内2018年6月获批临床,临床一期试验即将启动。

  IL-15:IL-15先后与IL-15Rα和IL-15Rβγ结合而刺激T细胞和NK细胞的增殖,同时不会刺激Treg细胞增殖或活化的T细胞死亡。Altor BioScience公司的ALT-803联合nivolumab治疗非小细胞肺癌已进入IIIb/IV期研究,恒瑞IL-15融合蛋白SHR-1501单药与ALT-803抗肿瘤效果相当,与PD-1单抗联合疗效更加,该药目前已递交IND,预计今年获批临床。

  LAG3:目前诺华LAG3单抗LAG-525联合PD-1单抗治疗三阴性乳腺癌、晚期实体瘤和血液恶性肿瘤已进入临床二期;再生元REGN3767单药或联合PD-1单抗治疗晚期癌症也已进行临床一期。恒瑞LAG3单抗目前处于临床前开发后期阶段,计划今年递交IND。

  BTK剂:恒瑞SHR1459属于BTK剂的“me better”,免费马会六合彩 具有激酶选择性强、高效、口服性。

  JAK1剂:恒瑞SHR0302对JAK1的选择性显示出高于其余在研,其口服制剂用于类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病在中国和美国均进入IND阶段,类风湿关节炎适应症在中国已进入临床二期;其皮肤用药治疗银屑病也已在中、美进行IND。

  MOR激动剂:选择性MOR激动剂比吗啡具有更强的G蛋白偶联效应,可消除阿片类药物治疗的关键障碍,有更高安全性和疗效。恒瑞MOR激动剂SHR8554于2017年4月在美获批临床,2017年9月在国内获批临床,国内临床1期已启动。

  GnRH受体拮抗剂:选择性GnRH受体小拮抗剂可用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢癌、前列腺癌等。恒瑞自主研发的GnRH受体小拮抗剂SHR7280于2018年5月获批临床,国内1期启动中。

  慢性乙肝:中国作为“乙肝大国”,急需安全有效的药物,临床期待的药物应从源头控制乙肝进展或在终末期降低肝癌死亡率。恒瑞现有多个抗乙肝新靶点药物均在研发阶段。

  肝癌:大量慢性乙肝感染也导致我国肝癌发病率居高不下。恒瑞阿帕替尼治疗肝癌临床数据已公布在ASCO 2018:阿帕替尼联合PD-1单抗SHR-1210治疗晚期肝癌毒性可控,对经治患者PR率达到54.5%。